Exercícios físicos repetitivos induzem adaptações fisiológicas no músculo esquelético que melhoram o desempenho do exercício e são eficazes para a prevenção e tratamento de várias doenças.

Evidências genéticas indicam que os receptores nucleares órfãos receptores relacionados ao receptor de estrogênio (ERRs) desempenham um papel importante na capacidade de exercício do músculo esquelético.

Existem três subtipos de ERR (ERRα, β e γ) e, embora agonistas ERRβ/γ tenham sido projetados, houve dificuldades significativas em projetar compostos com atividade agonista de ERRα. Além disso, há agonistas sintéticos limitados que podem ser usados ​​para atingir ERRs in vivo .

Aqui, os autores relatam a identificação de um agonista ERR pan sintético, SLU-PP-332, que tem como alvo todos os três ERRs, mas tem a maior potência para ERRα. Além disso, SLU-PP-332 tem propriedades farmacocinéticas suficientes para ser usado como uma ferramenta química in vivo.

O SLU-PP-332 aumenta a função mitocondrial e a respiração celular em uma linhagem de células musculares esqueléticas.

Quando administrado a camundongos, o SLU-PP-332 aumentou as fibras musculares esqueléticas oxidativas do tipo IIa e melhorou a resistência ao exercício. Também observamos que o SLU-PP-332 induziu um programa genético de exercício aeróbico agudo específico para ERRα, e a ativação do ERRα foi crítica para melhorar a resistência ao exercício em camundongos.

Esses dados indicam a viabilidade de direcionar o ERRα para o desenvolvimento de compostos que atuam como miméticos de exercício que podem ser eficazes no tratamento de vários distúrbios metabólicos e para melhorar a função muscular no envelhecimento.

• Citação: Cyrielle Billon, Sadichha Sitaula, Subhashis Banerjee, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chemical Biology 2023 18 (4), 756-771
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