A inatividade física é um fator de risco modificável reconhecido para a doença de Alzheimer (DA), porém sua relação com a progressão da patologia da DA em humanos permanece incerta, limitando a transposição efetiva para ensaios de prevenção.

Utilizando contagens de passos medidas por pedômetro em idosos cognitivamente íntegros, demonstramos uma associação entre maior atividade física e declínio cognitivo e funcional mais lento em indivíduos com níveis elevados de amiloide na linha de base.

É importante ressaltar que essa associação benéfica não estava relacionada a uma menor carga de amiloide na linha de base ou ao longo do tempo. Em vez disso, maior atividade física foi associada a um acúmulo mais lento de tau relacionado ao amiloide no lobo temporal inferior, o qual mediou significativamente a associação com um declínio cognitivo mais lento.

Análises de dose-resposta revelaram ainda uma relação curvilínea, na qual as associações com o acúmulo mais lento de tau e o declínio cognitivo atingiram um platô em um nível moderado de atividade física (5.001–7.500 passos por dia), potencialmente oferecendo uma meta mais alcançável para idosos sedentários. Em conjunto, os resultados apoiam a utilização da inatividade física como intervenção para modificar a trajetória da doença de Alzheimer pré-clínica em futuros ensaios de prevenção e sugerem ainda que a inclusão preferencial de indivíduos sedentários com níveis elevados de amiloide pode maximizar a probabilidade de demonstrar um efeito protetor da atividade física sobre o acúmulo de tau e o declínio cognitivo e funcional na doença de Alzheimer em estágio inicial.

Fig 2: a–c, Using extracted slopes for ITC tau (n = 172) (a), PACC5 (b) and CDR-SOB (c) (PACC5 and CDR-SOB, n = 296), we examined the interactive effects of baseline physical activity level (ordinal) and Aβ burden (continuous) using linear regression models. Levels of physical activity (ordinal) were defined as inactive (≤3,000 steps), low activity (3,001–5,000 steps), moderate activity (5,001–7,500 steps) and active (≥7,501 steps). The number of individuals in each physical activity subgroup included in the tau, PACC5 and CDR-SOB analyses are summarized in Extended Data Table 1. Aβ burden was modeled as a continuous variable. For illustration purposes, low and high Aβ are represented by the mean Aβ burden of Aβ-negative (PiB PVC-DVR = 1.17) and Aβ-positive (PiB PVC-DVR = 1.85) participants, respectively. The error bars represent the 95% confidence intervals for the estimated effects of physical activity levels on tau and cognitive slopes at representative levels of low and high Aβ burden. Results demonstrate that in individuals with elevated baseline Aβ, even low levels of physical activity (3,001–5,000 steps) were associated with substantially slower rates of tau accumulation and cognitive decline compared to inactive individuals. There were further attenuations of tau accumulation and cognitive and functional decline at moderate activity (5,001–7,500 steps per day), with similar rates in the active group (≥7,501 steps per day).

• Citação: Yau, WY.W., Kirn, D.R., Rabin, J.S. et al. Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer’s disease. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03955-6
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