Muitos países enfrentam um desafio sem precedentes no envelhecimento demográfico. Isso levou a um crescimento exponencial na pesquisa sobre envelhecimento, que, juntamente com um enorme influxo financeiro nos setores público e privado, resultou em insights seminais sobre os fundamentos desse processo biológico.

No entanto, a validação crítica em humanos tem sido dificultada pela limitada traduzibilidade dos resultados obtidos em organismos modelo, adicionalmente limitada pela necessidade de estudos clínicos extremamente demorados na aparente ausência de biomarcadores robustos que permitiriam o monitoramento em períodos mais curtos.

No futuro, os parâmetros moleculares podem ser muito promissores nesse sentido. Em contraste, biomarcadores centrados em função, resiliência e fragilidade estão disponíveis no momento, com valor preditivo comprovado para morbidade e mortalidade.

• O envelhecimento é o maior fator de risco para muitas doenças (crônicas), fragilidade, morbidade e mortalidade.

• No momento, os fundamentos moleculares do envelhecimento ainda são pouco compreendidos e, consequentemente, intervenções farmacológicas que atinjam diretamente o envelhecimento são ilusórias.

• Os biomarcadores moleculares do envelhecimento apresentam grande variabilidade, com pouquíssimas tentativas de validação em humanos.

• Biomarcadores fisiológicos do envelhecimento, centrados em aspectos funcionais, antropométricos e morfológicos, estão bem estabelecidos em grandes populações humanas, com alto valor preditivo para riscos de doenças, fragilidade, morbidade e mortalidade.

• Os biomarcadores fisiológicos, no entanto, são um tanto subestimados, embora possam ser usados ​​em populações saudáveis ​​e clínicas jovens e idosas agora mesmo.

• Fatores de estilo de vida, comportamentais e ambientais têm um efeito significativo na saúde e mortalidade humanas, enquanto muitas abordagens farmacológicas e intervencionistas encontradas em modelos pré-clínicos ainda aguardam tradução humana.

• Esses fatores com benefícios comprovados devem ser incentivados e promovidos nos níveis individual e social.

As características moleculares e celulares do processo de envelhecimento e potenciais compostos antienvelhecimento. Uma série de alterações celulares moleculares foram propostas como associadas aos processos de envelhecimento, incluindo instabilidade genômica, desgaste de telômeros, alterações epigenéticas, perda de proteostase, autofagia comprometida, sensibilidade desregulada a nutrientes, disfunção mitocondrial, senescência celular, exaustão de células-tronco, comunicação intercelular alterada, inflamação crônica e disbiose. Vários tratamentos foram sugeridos para atingir alguns desses processos (exemplos mostrados) e podem, portanto, ter o potencial de efeitos de medicamentos antienvelhecimento. No entanto , no momento, não há evidências de eficácia (e segurança) para a aplicação de qualquer um desses fatores farmacológicos e intervencionistas no processo de envelhecimento humano. Figura criada com BioRender.com.

Características fisiológicas/funcionais do envelhecimento. A perda de massa muscular, frequentemente associada a uma alteração na massa e distribuição de gordura, redução da aptidão cardiorrespiratória, comprometimento da força/potência muscular e deficiências neuromusculares associadas à fragilidade, são processos relacionados à idade observados universalmente, todos medidos com os biomarcadores fisiológicos do envelhecimento. Além disso, ocorre redução da saúde cerebral, em particular causada pela neurodegeneração, e perda de massa óssea e densidade mineral. A maioria dessas características do envelhecimento pode ser determinada pelos biomarcadores fisiológicos propostos. É importante ressaltar que todas essas características do envelhecimento são amenizadas por intervenções baseadas no estilo de vida e no comportamento, principalmente o treinamento físico. TC, tomografia computadorizada; DEXA, absorciometria de raios X de dupla energia; RM, ressonância magnética; V̇ o _2max , taxa máxima de consumo de oxigênio. Figura criada com BioRender.com.

• Citação: Biomarkers of aging: from molecules and surrogates to physiology and function. Regula Furrer and Christoph Handschin. Physiological Reviews 2025 105:3, 1609-1694
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