Introdução: O exercício físico tem efeitos benéficos por fornecer respostas neuroprotetoras e anti-inflamatórias à DA. A maioria dos estudos, no entanto, tem sido realizada com exercícios aeróbicos, e poucos investigaram os efeitos de outras modalidades que também apresentam efeitos positivos na DA, como o exercício resistido (ER). Além de seus benefícios no desenvolvimento da força muscular, equilíbrio e resistência muscular favorecendo melhorias na qualidade de vida do idoso, o RE reduz a carga amiloide e a inflamação local, promove melhora da memória e cognitiva e protege o córtex e o hipocampo da degeneração que ocorre em anúncio. Semelhante aos pacientes com DA, camundongos APPswe/PS1dE9 (APP/PS1) transgênicos duplos exibem placas Αβ no córtex e hipocampo, hiperlocomoção, déficits de memória e resposta inflamatória exacerbada. Portanto,

Métodos:

• Para tanto, camundongos transgênicos APP/PS1 machos de 6-7 meses de idade e seus irmãos de ninhada, negativos para as mutações (CTRL), foram distribuídos em três grupos:
  • CTRL,
  • APP/PS1,
  • APP/PS1+RE.
• O treinamento de ER durou quatro semanas e, ao final do programa, os animais foram testados no teste de campo aberto para atividade locomotora e no teste de reconhecimento de objetos para avaliação da memória de reconhecimento.

Protocolo de exercícios físicos resistidos

• Camundongos APP/PS1 foram expostos a um protocolo de RE adaptado de estudos anteriores, que consiste em escalar um aparato com sobrecarga progressiva preso à cauda do animal. O aparato de escalada é uma escada de 110 cm de altura e 18 cm de largura, com distância de 2 cm entre cada degrau, com inclinação de 80 ^o e abrigo no topo.
• O protocolo inclui duas fases: familiarização e treinamento. A familiarização com o aparelho consistiu em três tentativas voluntárias, em três dias consecutivos. Inicialmente, um anel Coastlock Snap Swivel foi fixado na cauda do camundongo com fita adesiva (Scotch 3 M) e cada animal foi colocado no abrigo por 60 s. Na primeira tentativa, o camundongo foi colocado nos degraus aproximadamente 35 cm abaixo da porta do abrigo. Na segunda tentativa, o animal foi posicionado no meio da escada, aproximadamente 55 cm abaixo da porta do abrigo. Na terceira tentativa, o camundongo subiu toda a escada, com 110 cm de altura. Ao final, a argola era retirada da cauda e o animal recolocado em sua gaiola de origem.
• A fase de treinamento começou 2 dias após a familiarização. O protocolo consistiu em 3 sessões de ER progressivo em dias alternados, durante 4 semanas. Portanto, o animal foi exposto a 3 sessões de treinamento por semana. Cada sessão de treinamento consistia de seis a onze tentativas de escalada, com sobrecarga progressiva. Na primeira sessão de treinamento, as duas primeiras tentativas de escalada tiveram uma sobrecarga de 75% do peso corporal do animal (pesado no primeiro dia de treinamento). Na terceira e quarta tentativas, a sobrecarga foi de 90% do peso corporal do animal. Na quinta e sexta tentativas, a sobrecarga foi de 100% do peso corporal do animal. Houve intervalos de 60 segundos entre cada uma dessas tentativas. A partir da sétima tentativa, o aumento da carga foi de 3 g a cada tentativa com intervalos de 120 s entre elas. A sessão de treinamento terminava após a falha na escalada ou após a décima primeira tentativa.
• Nas sessões de treinamento seguintes, os intervalos de tentativa e sobrecarga progressiva foram os mesmos descritos acima. Entretanto, as sobrecargas foram calculadas em relação à carga máxima atingida na sessão de treinamento anterior e não mais em relação ao peso corporal do animal. Se necessário, o animal recebia um leve toque no dorso como estímulo para escalar. Foi considerada falha na escalada quando o animal não alcançou o abrigo após três estímulos.
• Os cérebros foram coletados para análise imuno-histoquímica de placas Aβ e micróglia, e sangue foi coletado para corticosterona plasmática por ensaio ELISA.

Resultados:

• Camundongos sedentários transgênicos APP/PS1 apresentaram placas hipocampais Aβ aumentadas e níveis plasmáticos de corticosterona mais elevados, bem como hiperlocomoção e cruzamentos centrais reduzidos no teste de campo aberto, em comparação com animais exercitados APP/PS1 e controles.
• O programa intermitente de ER foi capaz de recuperar as alterações comportamentais, de corticosterona e Aβ para os níveis de CTRL.
• Além disso, o protocolo RE aumentou o número de células microgliais no hipocampo de camundongos APP/PS1. Apesar dessas alterações, nenhum comprometimento de memória foi observado em camundongos APP/PS1 no teste de reconhecimento de objetos novos.

Discussão: Em conjunto, os presentes resultados sugerem que o ER desempenha um papel no alívio dos sintomas da DA e destaca os efeitos benéficos do treinamento de ER como um tratamento complementar para a DA.

Citação: Campos Henrique Correia, Ribeiro Deidiane Elisa, Hashiguchi Debora, Glaser Talita, Milanis Milena da Silva, Gimenes Christiane, Suchecki Deborah, Arida Ricardo Mario, Ulrich Henning, Monteiro Longo Beatriz. Neuroprotective effects of resistance physical exercise on the APP/PS1 mouse model of Alzheimer’s disease. Frontiers in Neuroscience 17, 2023
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