O câncer continua sendo uma das principais causas de morte no mundo e, embora o prognóstico e a sobrevivência após a terapia tenham melhorado significativamente, os tratamentos atuais contra o câncer têm consequências de saúde a longo prazo.

Por décadas, a manutenção do telômero mediada pela telomerase tem sido um alvo terapêutico anticâncer atraente devido à sua abundância e papel na manutenção do telômero, patogênese e crescimento em neoplasias.

Terapias contra o câncer específicas para manutenção do telômero, no entanto, são prejudicadas por efeitos colaterais fora do alvo que devem ser abordados antes de chegarem à prática clínica.

O treinamento físico regular está associado à manutenção do telômero mediada pela telomerase em células normais, o que está associado ao envelhecimento saudável. Uma única sessão de treinamento físico de resistência aumenta dinamicamente, mas temporariamente, a atividade do mRNA e da telomerase do TERT , bem como várias moléculas que controlam a estabilidade genômica e o comprimento do telômero (ou seja, shelterin e TERRA).

Considerando as descobertas epidemiológicas e a pesquisa acumulada destacando que o exercício reduz significativamente o risco de muitos tipos de câncer e os efeitos anticancerígenos do exercício no crescimento tumoral in vitro , investigar os mecanismos moleculares governantes do controle da telomerase no contexto com exercício e câncer pode fornecer novos insights importantes para explicar essas descobertas.

Figura 1.Envelhecimento saudável e efeitos anticarcinogênicos da manutenção do telômero mediada pela telomerase induzida por exercício. O treinamento regular de exercícios de resistência está associado ao maior comprimento do telômero de leucócitos em humanos e à manutenção do telômero em outros tecidos em roedores, o que tem benefícios óbvios para o envelhecimento saudável. A taxa de desgaste do telômero é o fator mais importante ligado ao envelhecimento acelerado em mamíferos. O encurtamento excessivo do telômero leva a telômeros criticamente curtos (disfunção − sem capa) que aumentam as chances de transformação oncogênica se as células escaparem da senescência e da apoptose (zona de perigo).

Figura 2.Possíveis efeitos anticâncer provocados pelo treinamento de resistência e o papel potencial da biologia do telômero. A : uma única sessão de treinamento de exercícios de resistência leva a perturbações metabólicas que desencadeiam mudanças moleculares em todo o genoma (por exemplo, epigenéticas, transcricionais, translacionais e alterações nos perfis metabolômicos), incluindo a regulação positiva do RNA contendo repetição do telômero (TERRA).

Figura 3.Expressão de TERT induzida por exercício e atividade da telomerase. Uma única sessão de exercício aeróbico provoca uma miríade de perturbações fisiológicas que modulam sensores moleculares e levam ao aumento da transcrição de TERT e da atividade da telomerase em células normais.

Especificamente, os mecanismos moleculares que controlam a telomerase em células saudáveis ​​e tumores após o exercício podem revelar novos alvos terapêuticos para a manutenção do telômero específico do tumor e oferecer evidências importantes que podem refinar as diretrizes atuais de atividade física e exercício para todos os estágios do tratamento do câncer.

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• Citação: Denham J, Bliss ES, Bryan TM, O’Brien BJ, Mills D. Exercise to combat cancer: focusing on the ends. Physiol Genomics. 2024 Dec 1;56(12):869-875. doi: 10.1152/physiolgenomics.00075.2024
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