A doença arterial periférica (DAP) dos membros inferiores é uma condição cardiovascular incapacitante que prejudica a capacidade de caminhar. Poucas terapias eficazes melhoram o desempenho da marcha em pessoas com DAP. A metformina é uma terapia amplamente disponível e de baixo custo para diabetes tipo 2, com efeitos pleiotrópicos que incluem a ativação da proteína quinase ativada por AMP, a redução do estresse oxidativo e a estimulação da óxido nítrico sintase endotelial (eNOS).

Objetivo   : Determinar se a metformina melhora a distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos, em comparação com o placebo, em pessoas com doença arterial periférica (DAP) e sem diabetes, após 6 meses de acompanhamento.

Desenho, Local e Participantes:   Ensaio clínico randomizado duplo-cego envolvendo 4 centros nos EUA. O recrutamento começou em 23 de maio de 2017 e terminou em 17 de fevereiro de 2025, com 202 dos 212 participantes previstos (95%) inscritos, devido a limitações de financiamento. Os participantes eram adultos com 50 anos ou mais com doença arterial periférica (DAP). O acompanhamento final ocorreu em 19 de agosto de 2025.

Intervenções:   Os participantes com DAP foram randomizados para receber metformina (n = 97) ou placebo (n = 105) durante 6 meses.

Principais Desfechos e Medidas   O desfecho primário foi a alteração na distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos após 6 meses (diferença mínima clinicamente importante: 8 a 20 m). Os desfechos secundários foram o tempo máximo de caminhada na esteira, o tempo de caminhada na esteira sem dor, os escores de distância e velocidade do Questionário de Comprometimento da Marcha, o escore de função física do Questionário de Saúde SF-36 e a dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial. Os resultados foram ajustados para o centro de pesquisa e para o valor basal de cada medida de desfecho.

Resultados: 

• Dos 202 pacientes randomizados (idade média [DP], 69,6 [8,4] anos, 56 [28%] mulheres, 79 [39%] negros), 179 (89%) completaram o acompanhamento de 6 meses.
• A metformina não melhorou significativamente a distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos em comparação com o placebo (metformina: 358,6 a 353,2 m, alteração intragrupo: −5,4 m; placebo: 359,8 a 354,5 m, alteração intragrupo: −5,3 m, diferença intergrupos ajustada: 1,1 m [IC 95%, −16,3 a 18,6 m]; P  = 0,90).
• Em comparação com o placebo, a metformina não melhorou significativamente nenhum dos desfechos secundários. Os eventos adversos graves mais comuns foram eventos cardiovasculares (3,1% para metformina e 1,9% para placebo).
• Os eventos adversos não graves mais comuns foram indigestão/desconforto estomacal (64,9% para metformina e 40,6% para placebo) e dor de cabeça (37,2% para metformina e 49,5% para placebo).

Conclusões e Relevância:   Em pessoas com doença arterial periférica (DAP) sem diabetes, a metformina não melhorou a distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos após 6 meses de acompanhamento, em comparação com o placebo. Esses resultados não corroboram o uso da metformina para melhorar o desempenho da caminhada em pacientes com DAP.

• Citação: McDermott MM, Domanchuk KJ, Tian L, et al. Metformin to Improve Walking Performance in Lower Extremity Peripheral Artery Disease: The PERMET Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;335(5):407–415.
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• https://www.youtube.com/shorts/fm-hWGgOFbg