A longevidade humana é influenciada pelo risco genético de doenças relacionadas à idade. Como a doença de Alzheimer (DA) representa uma condição comum na velhice, espera-se uma interação entre fatores genéticos que afetam a DA e a longevidade. 

Exploramos essa interação estudando a prevalência de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) associados à AD em centenários cognitivamente saudáveis ​​e resultados replicados em um GWAS de longevidade parental. Descobrimos que 28/38 SNPs que aumentam o risco de AD também estão associados a menores chances de longevidade. Para cada SNP, expressamos o desequilíbrio entre o risco de AD e longevidade como uma distribuição de tamanho de efeito. 

Com base nessas distribuições, agrupamos os SNPs em três grupos: 17 SNPs aumentaram o risco de AD mais do que diminuíram o risco de longevidade e foram enriquecidos para β-amilóide metabolismo e sinalização imunológica; 11 variantes relataram um efeito de longevidade maior em comparação com seu efeito AD, foram enriquecidas para endocitose / sinalização imunológica e foram previamente associadas a outras doenças relacionadas à idade. Inesperadamente, 10 variantes foram associadas a um risco aumentado de DA e maiores chances de longevidade. Ao todo, mostramos que diferentes SNPs associados à AD têm diferentes efeitos na longevidade, incluindo SNPs que podem conferir funções neuro-protetoras gerais contra a AD e outras doenças relacionadas à idade.

Baixe a publicação na íntegra:  ORIGINAL RESEARCH article  Front. Genet., 21 December 2021 |