Suscetibilidade genética ao comportamento sedentário e incidência de doenças cardiovasculares nas coortes FinnGen e HUNT
Objetivo:
- O comportamento sedentário de economia de energia pode ser uma característica selecionada evolutivamente que não é mais vantajosa.
- Os autores investigaram as associações entre a responsabilidade genética pelo comportamento sedentário e a incidência da doença cardiovascular (DCV) mais comum.
Métodos
- Foi construída e validada uma pontuação poligênica de todo o genoma para tempo de tela de lazer (PGS LST) como uma medida de responsabilidade genética para comportamento sedentário.
- Realizaram análises de sobrevivência entre PGS LST mais alto e CVDs baseadas em registro usando a coorte FinnGen (N = 293 250–333 012).
- A replicação e as análises exploratórias foram conduzidas em uma coorte independente do Norwegian Trøndelag Health Study (HUNT) (N = 35 289).
Resultados
- No FinnGen, cada aumento de DP no PGS LST foi associado a um risco maior de DCV incidente (HR: 1,05 (IC 95% 1,05 a 1,06)) (168.770 casos em 17.101.133 pessoas-ano).
- As magnitudes de associação para as três DCVs mais comuns foram
- 1,09 ((IC 95% 1,08 a 1,09), 1,06 ((IC 95% 1,05 a 1,07) e 1,05 ((IC 95% 1,04 a 1,06) para doença hipertensiva, doença cardíaca isquêmica e doença cerebrovascular, respectivamente.
- Aqueles no decil superior do PGS LST tiveram 21%, 35%, 26% e 19% maior risco de qualquer DCV, doença hipertensiva, doença cardíaca isquêmica e doença cerebrovascular, respectivamente, do que aqueles no decil inferior.
- As associações foram replicadas no HUNT e permaneceram independentes de covariáveis (status socioeconômico, índice de massa corporal e tabagismo), exceto para doença cerebrovascular.
- Além dos efeitos diretos, a atividade física reduzida serviu como um potencial caminho de mediação para as associações observadas.
Figura: Curvas de incidência cumulativa para grupos de PGS LST alto (>90º percentil (vermelho)) e baixo (<10º percentil (azul)) na coorte FinnGen com base em modelos de risco proporcional de Cox e ajustados para os primeiros 10 componentes principais, sexo e lote de genotipagem. DCV, doença cardiovascular; PGS, pontuação poligênica para tempo de tela de lazer.
Conclusões: Descobriram que a responsabilidade genética pelo comportamento sedentário está associada à incidência de DCV, embora os tamanhos de efeito com o PGS atual tenham permanecido pequenos. Essas descobertas sugerem que a responsabilidade genética pelo comportamento sedentário é um fator pouco reconhecido de DCVs comuns.
Citação: Joensuu L, Koivunen K, Tynkkynen NP, et al. Genetic liability to sedentary behaviour and cardiovascular disease incidence in the FinnGen and HUNT cohorts. British Journal of Sports Medicine Published Online First: 26 March 2025. doi: 10.1136/bjsports-2024-109491
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Timóteo Araújo
Profissional de Educação Física, com experiência de 25 anos na área da Atividade Física, Vida Ativa e Longevidade,